Доктор Поликарпов | Гематолог ФМБА

🧬 История медицины: иматиниб — первая таблетка В апреле 2001 года один из самых уважаемых медицинских журналов, New England Journal of Medicine, опубликовал результаты первого испытания нового препарата при хроническом миелолейкозе (ХМЛ). Все участники — пациенты, которым уже не помог интерферон. — До 1983 года лечили бусульфаном и гидроксимочевиной. Они снижали лейкоциты, но болезнь не останавливали: восемь лет проживали не более 15% пациентов. — С 1983 по 2000 год стандартом был интерферон, позднее — в сочетании с малыми дозами цитарабина. Восьмилетняя выживаемость выросла до 42–65%, но ценой частой слабости и гриппоподобного состояния. Вылечить болезнь могла только аллогенная трансплантация — если находился донор и пациент ее выдерживал. Результат испытания: из 54 человек, получавших дозу от 300 мг, у 53 анализ крови пришел в норму, обычно за первые четыре недели. Препарат назывался STI571. Сегодня его знают как иматиниб. А путь к нему занял сорок лет. 🔬 Сорок лет до таблетки 1960 год, Филадельфия. Патолог Питер Новелл и аспирант Дэвид Хангерфорд находят у семи пациентов с ХМЛ одну и ту же укороченную хромосому. Ее называют филадельфийской, сокращенно Ph-хромосомой. 1980-е. На месте обмена участками между 22-й и 9-й хромосомами находят гибридный ген BCR::ABL1. Он производит фермент, который без остановки дает клетке команду делиться. В 1990 году на мышах доказывают: одного этого гена достаточно, чтобы вызвать болезнь. 1996 год. Брайан Друкер с коллегами показывает, что вещество, созданное против этого фермента, в пробирке почти полностью подавляет рост клеток ХМЛ и не трогает нормальные. Это и был STI571. 10 мая 2001 года FDA одобряет иматиниб. Предшественников мелфалана, о котором был отдельный пост, открыли по случайному наблюдению за отравленными боевым газом. Иматиниб рассчитали под поломку, которую к тому моменту изучали сорок лет. 📈 Что стало после С 2001 года в MD Anderson восьмилетняя выживаемость — 87%. В исследовании IRIS десятилетняя выживаемость в группе иматиниба — 83%. По шведскому регистру, заболевший в 2013 году теряет из-за ХМЛ в среднем меньше трех лет жизни. European LeukemiaNet в 2020 году: у большинства пациентов в хронической фазе продолжительность жизни близка к обычной. Оговорка: речь о хронической фазе и регулярном приеме препарата. При продвинутых фазах цифры другие. 🔑 Почему иматиниб — только старт У части пациентов в гене BCR::ABL1 появляется точечная мутация, форма фермента меняется, и иматиниб перестает к нему прикрепляться. Устойчивость в первой линии развивается у 10–15%, и примерно в трети случаев за ней стоит мутация. — Второе поколение: нилотиниб, дазатиниб, бозутиниб. Действуют на большинство таких мутаций, но у каждого свои слабые места. При F317L не выбирают дазатиниб, при Y253H — нилотиниб. Это прописано в российских клинических рекомендациях 2024 года. — Третье поколение: понатиниб и асциминиб. Мутация T315I защищает клетку от всех препаратов первого и второго поколения, а против нее работают именно эти два. Асциминиб присоединяется к ферменту совсем в другом месте, чем все предыдущие. Новое поколение не значит «лучше для всех». В первой линии препараты второго поколения дают более быстрый ответ, но выживаемость по сравнению с иматинибом не улучшили. Их сила в том, что пациенту, которому иматиниб перестал помогать, есть куда идти. Препарат выбирают по мутации, переносимости и сопутствующим болезням, а не по номеру поколения. 🔄 Вопрос сместился Двадцать пять лет назад главным был вопрос «сколько». Сегодня спрашивают, как понять, что лекарство работает, и можно ли когда-нибудь перестать лечиться. Разберу это в следующем посте. ⚠️ Материал носит образовательный характер и не заменяет консультацию лечащего врача. Не меняйте дозу и не отменяйте препарат самостоятельно. #историямедицины #лейкоз

🧬 История медицины: иматиниб — первая таблетка. В апреле 2001 года один из самых уважаемых медицинских журналов, New England Journal of Medicine, опубликовал результаты первого испытания нового препарата при хроническом миелолейкозе (ХМЛ). Все участники — пациенты, которым уже не помог интерферон. — До 1983 года лечили бусульфаном и гидроксимочевиной. Они снижали лейкоциты, но болезнь не останавливали: восемь лет проживали не более 15% пациентов. — С 1983 по 2000 год стандартом был интерферон, позднее — в сочетании с малыми дозами цитарабина. Восьмилетняя выживаемость выросла до 42–65%, но ценой частой слабости и гриппоподобного состояния. Вылечить болезнь могла только аллогенная трансплантация — если находился донор и пациент ее выдерживал. Результат испытания: из 54 человек, получавших дозу от 300 мг, у 53 анализ крови пришел в норму, обычно за первые четыре недели. Препарат назывался STI571. Сегодня его знают как иматиниб. А путь к нему занял сорок лет. 🔬 Сорок лет до таблетки 1960 год, Филадельфия. Патолог Питер Новелл и аспирант Дэвид Хангерфорд находят у семи пациентов с ХМЛ одну и ту же укороченную хромосому. Ее называют филадельфийской, сокращенно Ph-хромосомой. 1980-е. На месте обмена участками между 22-й и 9-й хромосомами находят гибридный ген BCR::ABL1. Он производит фермент, который без остановки дает клетке команду делиться. В 1990 году на мышах доказывают: одного этого гена достаточно, чтобы вызвать болезнь. 1996 год. Брайан Друкер с коллегами показывает, что вещество, созданное против этого фермента, в пробирке почти полностью подавляет рост клеток ХМЛ и не трогает нормальные. Это и был STI571. 10 мая 2001 года FDA одобряет иматиниб. Предшественников мелфалана, о котором был отдельный пост, открыли по случайному наблюдению за отравленными боевым газом. Иматиниб рассчитали под поломку, которую к тому моменту изучали сорок лет. 📈 Что стало после С 2001 года в MD Anderson восьмилетняя выживаемость — 87%. В исследовании IRIS десятилетняя выживаемость в группе иматиниба — 83%. По шведскому регистру, заболевший в 2013 году теряет из-за ХМЛ в среднем меньше трех лет жизни. European LeukemiaNet в 2020 году: у большинства пациентов в хронической фазе продолжительность жизни близка к обычной. Оговорка: речь о хронической фазе и регулярном приеме препарата. При продвинутых фазах цифры другие. 🔑 Почему иматиниб — только старт У части пациентов в гене BCR::ABL1 появляется точечная мутация, форма фермента меняется, и иматиниб перестает к нему прикрепляться. Устойчивость в первой линии развивается у 10–15%, и примерно в трети случаев за ней стоит мутация. — Второе поколение: нилотиниб, дазатиниб, бозутиниб. Действуют на большинство таких мутаций, но у каждого свои слабые места. При F317L не выбирают дазатиниб, при Y253H — нилотиниб. Это прописано в российских клинических рекомендациях 2024 года. — Третье поколение: понатиниб и асциминиб. Мутация T315I защищает клетку от всех препаратов первого и второго поколения, а против нее работают именно эти два. Асциминиб присоединяется к ферменту совсем в другом месте, чем все предыдущие. Новое поколение не значит «лучше для всех». В первой линии препараты второго поколения дают более быстрый ответ, но выживаемость по сравнению с иматинибом не улучшили. Их сила в том, что пациенту, которому иматиниб перестал помогать, есть куда идти. Препарат выбирают по мутации, переносимости и сопутствующим болезням, а не по номеру поколения. 🔄 Вопрос сместился Двадцать пять лет назад главным был вопрос «сколько». Сегодня спрашивают, как понять, что лекарство работает, и можно ли когда-нибудь перестать лечиться. Разберу это в следующем посте. ⚠️ Материал носит образовательный характер и не заменяет консультацию лечащего врача. Не меняйте дозу и не отменяйте препарат самостоятельно. #историямедицины #лейкоз

Волосы. Первый вопрос после слова «химиотерапия» чаще всего как ни странно не про прогноз. Он про волосы. И это не тщеславие: волосы — единственное, что делает болезнь видимой для окружающих, и пациент это понимает раньше врача. 🔬 Проблема в том, что почти все, что находится по этому запросу, написано для пациенток с раком молочной железы. Там другие препараты и другие возможности — вплоть до того, что охлаждение кожи головы, которое там реальная опция, при заболеваниях крови не применяется. 💉 Собрал десять фактов для тех, кто лечится у гематолога. Главный из них первый: выпадение зависит не от диагноза, а от конкретных препаратов в схеме. Часть схем не трогает волосы вообще, и знать это стоит до начала лечения, а не после. Дополнительную картирку ищите в комментариях. ⚠️ Материал носит образовательный характер, не заменяет консультацию лечащего врача и не может служить основанием для изменения лечения. 👇 Что вам сказали про волосы перед началом лечения — назвали срок, предупредили про брови и ресницы или не сказали ничего? Ответьте одним словом. #дабудетсвет #осложнения #химиотерапия